Il palazzo è situato nel cuore del centro storico di Roma,
di rimpetto al palazzo del Quirinale.
La costruzione fu voluta nel 1611 da Scipione Borghese, progettato dal Vasanzio e dal Maderno.
Le decorazioni interne furono curate da Guido Reni, Paoul Bril, Orazio Gentileschi ed altri celebri artisti del ’600.