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À proximité du Campo de' Fiori, sur une curieuse petite place à forme trapézoïdale, se situe l'église de Santa Barbara, église aux origines millénaires. Elle a probablement été construite aux alentours du Xe-XIe siècle, comme en témoigne une mention figurant à l'intérieur, et sa propriété serait attribuable à Giovanni di Crescenzio, un patricien de Rome, et à sa femme Rogata, qui y vivaient au tournant des deux siècles.
À noter que, comme la plupart des établissements construits dans ce secteur, cette église est construite sur les ruines du Théâtre de Pompée, la toute première œuvre de ce genre en maçonnerie. L'église a fait l'objet d'une première restauration au cours de l'année 1306, elle a ensuite été assignée en 1601 par le pape Clément VIII à l'Université des Libraires, qui a fusionné le nom de Santa Barbara avec celui de son patron, San Tommaso d’Aquino. En 1680, l'église a été rénovée selon un style baroque grâce au libraire florentin Zenobio Masotti. Avec la fin de la confrérie en 1878, l'église fut déconsacrée et délaissée, si bien qu'elle fut convertie en un simples dépôt, probablement pour le marché tout proche, et ses plus importants décors furent ensuite transférés dans la toute voisine église de San Carlo ai Catinari.
La façade de style baroque tardif se caractérise par la présence d'un oculus en forme de cercle qui surmonte le portail sur lequel trône une statuette représentant la Sainte dans une niche, travail du sculpteur Ambrogio Parisi. La sainte présente à ses pieds des foudres, en référence à son rôle de protectrice de feux. Le complexe, caractérisé par la présence de plusieurs stucs blancs, possède une seule nef et est doté en outre de chapelles latérales. Sur le portail d'entrée se trouve un orgue du XVIIe siècle de grande valeur. La cathédrale héberge un crucifix en bois du XIVe siècle et un triptyque remontant à 1453 qui représente une Vierge à l'Enfant entourée de Saint Jean Baptiste et de l'Archange Michel.
En 1982, l'église a été restaurée et ré-ouverte aux croyants. Toutes les années, le 4 décembre, en l'honneur de la Santa Barbara, la nativité ancienne qui se trouve à l'intérieur est exposée publiquement : "L'art et les métiers de la Rome du XVIIIe siècle".
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