La Basilique Santi Cosma e Damiano est née au IVe siècle après J.C. de la fusion de deux bâtiments classiques : l'une des deux bibliothèques du Forum de la Paix et la rotonde, qui faisait partie de l’ensemble impérial connu sous le nom de Temple de Romulus.
Ceux-ci ont été donnés par Amalasunta, fille de Théodoric, au pape Félix IV qui les transforma en église dédiée aux deux frères médecins Cosma et Damiano, martyrisés en 303.
En 1512 le Cardinal Alessandro Farnese a confié la basilique aux Franciscains du Tiers-ordre Régulier de Saint François, qui l’habitent encore de nos jours. Autour de l'année 1632, pendant la papauté d'Urbain VIII, l'église prend sa forme actuelle. Pendant les travaux de restauration réalisés par l’architecte florentin Luigi Arrigucci et conçus par un autre architecte romain Orazio Torriani, le sol a été surélevé d'environ 7 mètres jusqu'au nouveau niveau du « Campo Vaccino », afin d’éviter des infiltrations d’eau, créant ainsi une Église Supérieure et une Église Inférieure.
À l'origine elle était accessible par la Via Sacra par le Portail du Temple du Divo Romolo. Aujourd'hui, par contre, on peut accéder par la Via dei Fori Imperiali, à travers un atrium qui donne sur une partie du mur en opus Quadratum de l'ancienne Bibliotheca Pacis. L'intérieur de l'église, à nef unique, présente un magnifique plafond à caissons peint et doré avec le blason d’Urbain VIII Barberini et avec la Gloire des Saints titulaires. L'abside conserve des mosaïques remarquables datant des VIe-VIIe siècles. Sur l'arc triomphal on peut admirer l'Agneau de Dieu parmi les sept candélabres, anges et symboles des évangélistes, tandis que, dans le bassin, le Christ entre les saints Pierre et Paul qui présentent, respectivement, les Saints Côme et Damien accompagnés par Saint Théodore et Félix IV.
Dans le vestibule se trouve une magnifique crèche napolitaine du XVIIIe siècle, donnée à l'église en 1939 par Cataldo Perricelli, un croyant dévot napolitain. En 1988, des pièces de la crèche ont été volées. L'œuvre, restaurée et complétée par Giulio Strauss est visible au public depuis 1994.
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