El Castillo de Sant'Angelo también es conocido como la Mole de Adriano, en honor al emperador que lo encargó como su tumba monumental. Sin embargo, debe su nombre actual a un episodio legendario ocurrido bajo el papado de Gregorio Magno en el año 590 d.C., cuando una terrible peste asoló Roma, junto con una crecida del Tíber, que diezmó a sus habitantes. Durante la procesión, organizada por el Papa, los fieles, al llegar al frente del Castillo, vieron claramente la figura del Arcángel Miguel en el cielo, envainando su espada: desde ese momento, la peste se detuvo. A lo largo de los siglos, este monumento ha sufrido varias transformaciones, de tumba a fortaleza, hasta convertirse en residencia papal y en prisión del Estado Pontificio. Entre sus huéspedes se encuentran dos famosos alquimistas: Francesco Borri y, un siglo después, el Conde Cagliostro. Al misterioso encanto del Castillo de Sant'Angelo se une la increíble historia de Beatrice Cenci, que, junto con su madrastra Lucrezia y sus hermanos, organizó el asesinato de su padre, el conde Francesco Cenci, a causa de las numerosas violaciones perpetradas contra los miembros de su familia. Descubiertos, fueron ejecutados por el papa Clemente VIII, que nunca quiso condenarle definitivamente, a pesar de las numerosas denuncias contra él. Al parecer, el fantasma de Beatrice vaga por el castillo la noche del 11 de septiembre, fecha de su muerte. La Galería Nacional de Arte Antiguo del Palacio Barberini contiene un hermoso retrato suyo realizado por Guido Reni.

La iglesia de Santa María de Vallicella esconde un pequeño y misterioso tesoro en el altar mayor: una imagen del siglo XIV de la Virgen con el Niño entre dos ángeles. Se trata de un fresco encontrado en la pared de un edificio cercano a la iglesia, llamado "cuarto de la estufa", probablemente utilizado como baño público. Se dice que un jugador de dados poseído lanzó una piedra al cuadro, que luego empezó a sangrar misteriosamente. Tras este episodio, la imagen se desprendió y se conservó en la iglesia parroquial de Vallicella del pozo blanco, actual iglesia de Santa María de Vallicella o Iglesia Nueva, gracias a la transformación ordenada por San Felipe Neri en 1575. Al entrar en la iglesia, este milagroso retrato no es visible, ya que está escondido dentro del retablo que representa a La Virgen y el Niño adorados por ángeles, una obra maestra creada por Peter Paul Rubens entre 1606 y 1608, durante la renovación del edificio. Dentro del retablo, el pintor tuvo la ardua tarea de insertar un cuadro, reconocible por su forma ovalada, definido como "motorizado", para albergar el antiguo icono milagroso, que se puede ver durante la misa del sábado por la tarde y en las ocasiones festivas, cuando se acciona un complicado mecanismo de poleas y cuerdas que permite ver este maravilloso fresco.

El Palacio de la Cancillería debe su nombre al papa Dámaso, un pontífice del siglo IV d.C. que mandó construir un palacio junto a la iglesia de San Lorenzo de Dámaso para albergar el despacho del cardenal y los archivos. El palacio fue adquirido en 1483, gracias a una victoria de juego por el cardenal Raffaele Riario, quien, para ganarse la admiración de su tío, el papa Sixto IV, lo hizo reconstruir, ampliar y embellecer, incorporando la iglesia adyacente y convirtiéndolo en uno de los primeros ejemplos del Renacimiento en Roma, gracias también al apoyo de Bramante. La fama de "noir" del palacio se debe a los acontecimientos que allí tuvieron lugar. Ha sido escenario de sucesos sangrientos como el asesinato de Pellegrino Rossi, miembro del gobierno del Estado Pontificio que fue asesinado en la escalinata del palacio el 15 de diciembre de 1848, y cuyo busto se conserva en la capilla de San Lorenzo en Dámaso. Siglos después, en 2015, otro suceso marcó la fama del palacio, cuando el párroco Grigis fue apuñalado, sin consecuencias demasiado nefastas, justo en el parvis. El palacio cuenta con un patio interior, obra renacentista atribuida unánimemente a Donato Bramante, por su diseño en tres órdenes, los dos primeros en arco y el tercero en ladrillo. En el interior hay también dos salas importantes, la Riaria alfombrada con tapices, utilizada como una especie de sala de espera para los invitados y la Sala de Los Cien Días, llamada así por los frescos de Vasari, de quien se dice que utilizó este tiempo para crearlos.

El Panteón, templo de todos los dioses, es el resultado de una impresionante agudeza ingenieril, que lo hace único. Su aspecto misterioso reside en su perfecta estructura arquitectónica esférica, símbolo de la perfección, cuyas dimensiones de 43,44 metros por 43,44 metros, además de celebrar la armonía de las formas, la vinculan a una especie de numerología simbólica ligada a la astronomía y a la cosmología. El equilibrio de los volúmenes, la armonía de las proporciones, la repetición de las inscripciones del círculo y del cuadrado, símbolo de la racionalidad, lo convierten también en uno de los ejemplos arquitectónicos asociados a la sección áurea. Un análisis de la cúpula revela que consta de cinco anillos formados por 28 casetones. Este número, además de considerarse perfecto, ya que es el resultado de la suma de sus divisores, también hace referencia a las revoluciones que la luna realiza sobre sí misma para llevar a cabo su rotación. Además, desde la bóveda donde se encuentra el óculo, es decir, la única abertura de nueve metros hacia el exterior, el sol penetra para irradiar el interior, y en particular en el solsticio de verano proyecta un círculo del mismo tamaño que el óculo sobre el suelo. Por ello, el Panteón se ha ganado el nombre de "templo solar", además de ser el emblema de la conexión entre la tierra y el cielo en relación con lo divino.

La Basílica de Santa María sobre Minerva es una iglesia muy antigua construida sobre los restos de tres templos dedicados a Minerva, Isis y Serapis, con elementos góticos en su interior, un ejemplo poco frecuente en Roma. También se relaciona con la figura de Cagliostro, cuyo verdadero nombre era Giuseppe Balsamo (1743-1795), un personaje del siglo XVIII muy discutido que arrasó en todas las cortes nobles de Europa por sus dotes de alquimista y médium. Fundador de una orden masónica basada en un rito egipcio, exigió que fuera reconocida por el papa Pío VI. Su audacia fue advertida por la Santa Inquisición, que, en parte por la denuncia de su esposa, lo detuvo y lo condenó a cadena perpetua en una fortaleza. Para humillarlo públicamente, se le obligó a caminar descalzo desde el Castillo de Sant'Angelo hasta la Basílica de Santa María sobre Minerva, y arrodillarse ante el altar y abjurar. En la plaza frente a la iglesia se quemaron todos sus escritos sobre la nueva orden, así como todos los objetos utilizados durante los ritos de iniciación en su estudio, que había organizado con el pintor francés Augustin Belle.

En el interior del pórtico de la iglesia de Santa María de Cosmedin, iglesia católica greco-melquita, se encuentra una gran máscara de mármol de 1,75 metros de diámetro y 6 metros de circunferencia, que representa a un fauno gritón, probablemente inspirado en una deidad fluvial, más conocida como la Boca de la Verdad. Su fama se debe a su misterioso poder para reconocer la verdad y la mentira: ¡a quien haga una declaración falsa se le cortará la mano! Al parecer, ya en el año 1000 se menciona en la guía de peregrinos Mirabilia Urbis Romae como un oráculo. Sin embargo, durante la Edad Media se le indicaba como capaz de reconocer la infidelidad de los cónyuges, hasta el punto de que, debido a una trampa a la que fue sometida, ha dejado de dar sus respuestas hasta hoy. Cuenta la leyenda que la esposa de un hombre rico, acusada de infidelidad, fue arrastrada ante la Boca de la Verdad y cuando metió la mano, un hombre de la multitud la agarró y la besó. Se le creyó loco y se le envió lejos para que, introduciendo su mano, la adúltera se salvara, sólo para descubrir más tarde que el hombre era realmente su amante. En la década de 1950 protagonizó una escena que se convirtió en culto en la película "Vacaciones en Roma", con Audrey Hepburn y Gregory Peck.

En el interior del Foro Romano, bajo la Iglesia de San José dei Falegnami, se encuentra la Cárcel Mamertina, la prisión más antigua de la ciudad, que data del siglo VII a.C. encargada por Anco Marzio. Consta de dos niveles, el primero llamado "Lautumiae", compuesto por pequeñas salas excavadas en cuevas de toba, típicas de la zona capitolina. El segundo nivel, situado en la planta inferior, llamado "Tullianum" es una zona circular, a la que se accede a través de un agujero en el suelo de la zona "Lautumiae". Entre los invitados ilustres se encontraban los apóstoles Pedro y Pablo, que, durante su encarcelamiento, hicieron brotar milagrosamente un manantial de agua para bautizar a los presos encerrados en la cárcel, que luego desaparecieron misteriosamente. En el "Tullianum" también se conserva, bajo una rejilla, una huella dejada por Pedro cuando se golpeó la cabeza al descender a la prisión.

En los Jardines della piazza Vittorio Emanuele II se encuentra una puerta amurallada, a cuyos lados hay dos estatuas del dios egipcio Bes, descubiertas durante las excavaciones en la zona del Quirinal. Esta puerta formaba parte de un complejo aristocrático más amplio perteneciente a los marqueses Palombara, que fue destruido para dar cabida a la estación de Termini y a la actual piazza Vittorio Emanuele II. El marqués era un gran amante y estudioso de la alquimia, hasta el punto de convertirse en miembro de los rosacruces, una orden esotérica secreta. Él mismo se rodeó de diversas personalidades de la época también apasionadas por la alquimia, como la reina Cristina de Suecia, que se encontraba en Roma, y Giuseppe Francesco Borri, médico apasionado por el ocultismo. Fue el propio Borri quien reveló al marqués que había descubierto el modo de transformar la materia en oro. Tras la misteriosa desaparición del doctor, el marqués encontró pergaminos con símbolos grabados en ellos, que no pudo descifrar, pero que hizo grabar en la puerta. El grabado que alimentó la creencia de que la puerta era la entrada al infierno es la inscripción palíndroma "Si sedes non is", que significa "si te sientas, no te vas" o, a la inversa, "si no te sientas, te vas".

En la iglesia de Santa Bibiana, en el rione del Esquilino, se encuentra el sarcófago de Santa Bibiana, hija de Flaviano, prefecto de Roma y cristiano, que fue azotada y atada por Aproniano a una columna visible en la iglesia, a instancias del emperador apóstata Juliano. No satisfecho, dejó su cuerpo a la merced de los perros, que no la tocaron. A partir de ese momento, Bibiana fue venerada como una santa, hasta el punto de que la columna donde estaba atada muestra las marcas de quienes se frotaban las manos en señal de adoración. También cuenta la leyenda que el polvo obtenido al frotar el mármol era misteriosamente pródigo en sucesos milagrosos, si se mezclaba con el agua que manaba de un claustro cercano y la hierba recogida en el lugar donde se produjo la flagelación. En la iglesia se puede admirar la estatua de la Santa, realizada entre 1624 y 1626 por Gian Lorenzo Bernini.

En el interior de Villa Torlonia, uno de los parques más bellos de Roma, se encuentra la Casa de las Lechuzas, que alberga el Museo de Vidrieras Liberty. La Casa toma su nombre de la sexta habitación, en cuyas ventanas se pueden admirar dos lechuzas, obra del artista romano Duilio Cambellotti. Esta singular construcción, en dos niveles y de estilo muy ecléctico, es única en su género y fue encargada por Giovanni Torlonia Jr. Tiene un aspecto de cuento de hadas y esotérico: parece, de hecho, que el príncipe era apasionado de alquimia. El tema de la lechuza, además de ser predominante en las vidrieras, es recurrente tanto en muchos de los muebles como en la refinada y elegante decoración. El simbolismo de la lechuza tiene orígenes muy antiguos: a diferencia de la mitología griega, en la que la lechuza simbolizaba la sabiduría, los romanos la asociaban a la idea de la muerte y, en particular, la consideraban portadora de malos presagios. En la Edad Media, las lechuzas se asociaban incluso a la brujería y se creía que eran brujas disfrazadas.

El barrio de Coppedè, diseñado por el arquitecto Gino Coppedè en 1915 y completado, tras su muerte, por Paolo Emilio Andrè, consiste en un cuadrilátero de edificios llamativos y extravagantes con una infinita variedad de decoraciones. Es un extraordinario motín de toda clase de animales que se alternan con ángeles, querubines, dioses romanos, figuras mitológicas y sagradas. El eclecticismo visionario del arquitecto combina estilos heterogéneos, como el gótico, el bizantino, el barroco y el Modernismo, con símbolos vinculados al mundo esotérico. La entrada es un gran palacio, conocido como el Palacio de los Embajadores, con una inmensa lámpara de araña, a la que se atribuye el significado de la búsqueda de la luz y, por tanto, del conocimiento, como para significar que quien entra en este barrio comienza un viaje iniciático hacia el conocimiento. Uno de los edificios más singulares es el Palacio de la Araña, gracias al mosaico que lo representa, símbolo de laboriosidad y poder. En Piazza Mincio se asoma el Villino delle Fate. Compuesto por tres edificios yuxtapuestos y asimétricos, sus fachadas están decoradas con representaciones simbólicas dedicadas a Roma, Florencia y Venecia. En la misma plaza destaca la Fuente de las Ranas, cuya forma cónica se asocia al Santo Grial y debe su nombre a las doce ranas que la decoran como los meses del año y los signos del zodiaco. Este aspecto la relaciona con el símbolo de la metamorfosis, además de estar indicada como lugar de encuentro para las brujas.  

Una leyenda urbana cuenta que, en 1965, tras una noche en el Piper, los Beatles se bañaron en la fuente.