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Dédiée aux 12 principaux disciples de Jésus, c'est la seule basilique de Rome qui n'a pas été construite sur des bâtiments romains préexistants, même si des matériaux de récupération ont été utilisés. Probablement fondée au VIe siècle par le pape Pélage et détruite par un tremblement de terre au milieu du XIVe siècle, elle a été rénovée au XVe siècle par Martin V, qui appartenait à la puissante famille Colonna et qui utilisait le palais attenant comme siège papal. Le portique qui précède la façade et la grandiose fresque de l'Ascension de Melozzo da Forlì, enlevée en 1711, dont les fragments sont aujourd'hui répartis entre les Musées du Vatican et le Palais du Quirinal, datent du même siècle.
Au début du XVIIIe siècle, l'église a été reconstruite à partir des fondations par Clément XI qui a confié les travaux à un groupe d'architectes dont Carlo Fontana et son fils Francesco. La façade néoclassique est de Giuseppe Valadier (1827), cachée par le portique du XVe siècle de Baccio Pontelli, qui prolonge neuf arcs sur deux ordres. Les arcs du second ordre ont été fermés à la fin du XVIIe siècle par Carlo Rainaldi, qui a également ajouté la balustrade avec les statues du Christ et des douze apôtres.
L'intérieur, solennel et sévère, contient des œuvres d'Antoniazzo Romano et quelques reliefs de tombes du XVe siècle, dont un de Mino da Fiesole. Les œuvres les plus connues sont toutefois la fresque de la voûte avec le Triomphe de l'Ordre franciscain de Baciccio (1707), le monument funéraire du pape Clément XIV d'Antonio Canova (1787) et la grande fresque de Giovanni Odazzi avec la Chute des anges rebelles, caractérisée par un extraordinaire effet d'illusionnisme. La stèle funéraire à la mémoire du graveur Giovanni Volpato, dans le portique de la basilique, est également d'Antonio Canova.
Depuis 2008, dans un interstice entre l'église et un bâtiment voisin, les fresques de la chapelle funéraire du cardinal Bessarione, découvertes par hasard en 1959 lors de travaux de rénovation, sont visibles. Dédiée à la Vierge Marie, aux saints Michel, Jean Baptiste et Eugénie, la chapelle représente l'un des lieux les plus importants de l'histoire de la peinture du XVe siècle à Rome. Les fresques ont été exécutées par Antoniazzo Romano et Melozzo da Forlì et leurs ateliers. La chapelle, dont les peintures avaient été gravement endommagées par la crue du Tibre puis par le pillage des Lansquenets, avait été pratiquement murée avec la construction de la chapelle Odescalchi au XVIIIe siècle.
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