La basilique fut probablement le premier lieu officiel de culte chrétien à Rome. Selon la légende, elle fut construite par le pape Calixte I au IIIième siècle et fut achevée par Saint Jules I en 340.
Reconstruite pendant le pontificat du pape Innocent II, elle fut ensuite décorée et restaurée, notamment par le pape Clément XI (1702) et le pape Pie IX (1870), sans toutefois que l'église ait subi d'importantes modifications.
Nombreuses parties de l'église remontent au XIIème siècle; les mosaïques, en particulier celles de la façade et de l'abside, réalisées par Pietro Cavallini et représentantes la "Vie de la Vierge" sont importantes. A l'extérieur se dresse le clocher, à base carrée, construit au XIIème siècle.
Le portique fut remodelé en 1702 par Carlo Fontana et abrite aujourd'hui des fragments de frises et d'ornements de l'ancienne basilique, ainsi que des épigraphes chrétiennes, et est surmonté d'une balustrade décorée de statues de quatre papes.
L'intérieur de la basilique a trois nefs divisées par vingt-deux anciennes colonnes de granit de divers diamètre, toutes avec des chapiteaux ioniques et corinthiens, probablement provenantes des Thermes de Caracalla.
Le riche plafond est à caissons entaillés et dorés avec fonds polychromes, conçus par Domenichino (1617) avec l'image de “Notre Dame de l’Assomption” au centre. En 1860, le sol fut presque entièrement reconstruit par l'architecte Vespignani avec les mosaïques du plancher typiques du XIIIème siècle. Dans le bassin et l'arche absidale, en plus des mosaïques avec les histoires de la Vierge de Pietro Cavallini (1291), se trouvent les mosaïques réalisées vers 1140, après la mort du pape Innocent II, qui y est représenté avec la maquette de l'église.
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