En el tercer kilómetro de la Via Appia Antica, en el lugar donde, según la tradición, se guardaron temporalmente los cuerpos de los apóstoles Pedro y Pablo en tiempos de persecución, se encuentra la basílica de San Sebastián. Hoy está dedicada a este popular - y ampliamente representado - santo narbonés, originalmente conocida como basílica apostolorum. De este lugar, citado en fuentes antiguas como ad catacumbas (quizás por la presencia de depresiones o fosas, kymbas en griego), también deriva por extensión el término "catacumbas". De hecho, la basílica sigue constituyendo el punto de apoyo de la zona más grande y conocida de cementerios paleocristianos de Roma.
En la primera mitad del siglo IV se inició la construcción de la iglesia, con una nave central cerrada por una girola, con ricas decoraciones y un suelo completamente pavimentado con sepulcros. En el siglo V la basílica ya estaba ciertamente dedicada a San Sebastián, pero en 826, debido al temor fundado de las incursiones sarracenas, el cuerpo del santo fue retirado y trasladado a San Pietro, donde permaneció hasta 1218, cuando Honorio III Savelli ( 1216 -1227) lo llevó solemnemente de regreso a la iglesia dedicada a él.
La basílica muestra hoy el aspecto que deriva de las intervenciones promovidas a principios del siglo XVII por el cardenal Scipione Borghese, sobrino del Papa Pablo V (1605-1621). Iniciadas en 1608, las obras fueron confiadas a Flaminio Ponzio y continuadas por Giovanni Vesanzio, autor de la fachada terminada en 1613. La construcción de la capilla del Santísimo Sacramento (o Capilla Albani) se debió al pontificado de Clemente XI Albani (1700 -1721). La fachada está salpicada por las columnas jónicas pareadas del pórtico, con tres arcos, que corresponden a las pilastras del orden superior.
En el interior, de una sola nave, destaca la techumbre de madera obra de Vasanzio con los escudos del cardenal Borghese y de Gregorio XVI Cappellari (1831-1846), quienes impulsaron la restauración del edificio en el siglo XIX. En un nicho del lado derecho se puede admirar el famoso Salvator Mundi (Busto del Salvador), la última obra maestra de Gian Lorenzo Bernini. En la Capilla de las Reliquias (1625) se conservan las huellas que se cree que son los pies de Cristo en el momento del "Domine quo vadis?", una de las flechas que impactó a San Sebastián y la columna del martirio de este último.
La Capilla Albani (1706-1712), de planta cuadrada con ábside y cúpula, se presenta con ricas formas barrocas y está decorada con obras de Pier Leone Ghezzi y Giuseppe Passeri. En la Capilla de San Sebastián, diseñada por Ciro Ferri en 1672, destaca, bajo el altar, la estatua yacente de San Sebastián, obra maestra de Antonio Giorgetti (1671-1672) basada en un diseño de Gian Lorenzo Bernini. Desde una escalera situada en lo que antes de la renovación del siglo XVII era la nave derecha de la iglesia se puede descender al vasto complejo de las catacumbas de San Sebastián.
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