Ursprünglich war der Name der Kirche Santo Stefano de Pinea, nach dem Pinienzapfen aus römischer Zeit (Pinea auf Latein), der heute in der Vatikanstadt aufbewahrt wird. Auch der Name des Rione, in dem sich die Kirche befindet, leitet sich von der kiefernzapfenförmigen Skulptur ab. Der heutige Name der Kirche soll sich von einem der zahlreichen römischen Artefakte ableiten, die in der Gegend gefunden wurden oder im Laufe der Jahrhunderte aus dem Untergrund aufgetaucht sind. Wie andere Gebäude in der Gegend steht die Kirche in Wirklichkeit auf den Ruinen eines großartigen ägyptischen Tempels, dem so genannten Iseum Campense: „Cacco“ ist einigen Quellen zufolge die volkstümliche Verballhornung von Macaco (Makak), dem Namen, der einer Statue des ägyptischen Gottes Thot gegeben wurde, die in Form eines Affen mit einem Hundekopf dargestellt wurde.
Die Ursprünge der Kirche sind sehr alt, obwohl der genaue Zeitpunkt ihrer Gründung nicht bekannt ist. Ihr Bau wird im Allgemeinen auf das 9. Jahrhundert mit Papst Paschalis I. datiert, dessen Bild auf dem 1607 zerstörten Apsidenmosaik abgebildet war. Der Glockenturm, der heute in das nahe gelegene Kloster integriert ist, und die Apsis stammen aus dem 12. Jahrhundert. Papst Pius IV. überließ die Kirche 1563 den Padri Silvestrini für die Seelsorge. Die Kirche wurde im 17. Jahrhundert von den Patres grundlegend restauriert.
Das Innere besteht aus drei Schiffen (Basilikatyp), die durch 12 antike Säulen aus Cipolin, afrikanischem Marmor und orientalischem Granit voneinander getrennt sind. In späteren Epochen wurden fünf Kapellen hinzugefügt und Mitte des 19. Jahrhunderts wurde ein neuer Fußboden mit Marmor aus der alten Basilika St. Paul vor den Mauern gelegt, die 1823 durch einen Brand zerstört wurde. An der rechten Wand befindet sich das bedeutendste Werk der Kirche, das Fresko der Pietà von Perìn del Vaga, einem Lieblingsschüler von Raffael; weitere Gemälde stammen von Cesare Nebbia, Giovanni Baglione und Cristoforo Casolani, einem Schüler von Pomarancio. Bemerkenswert sind auch der hölzerne Chor aus dem Jahr 1668, das Kruzifix aus dem 17. Jahrhundert und die Orgel aus dem Jahr 1642 in der Gegenfassade.
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