Sie ist eine der ältesten Kirchen Roms, aber sie ist auch „versteckt“. Die Kirche hat keine Fassade, sondern ist vollständig in den großen Palazzo della Cancelleria an der gleichnamigen Piazza integriert, die sich zum Corso Vittorio Emanuele II hin öffnet, nicht weit vom Campo de’ Fiori. Der Überlieferung nach wurde die Kirche zunächst von Papst Damasus I. um 380 in seinem Haus erbaut und dann von den Päpsten Adrian I. (der die Reliquien von Papst Damasus, die noch unter dem Hochaltar aufbewahrt werden, dorthin bringen ließ) und Leo III. zwischen dem 8. und 9. Jahrhundert. Ende des 15. Jahrhunderts wurde die Kirche vollständig umgebaut, möglicherweise nach einem Entwurf von Bramante. Die Kirche wurde leicht nach Norden verschoben, als Kardinal Raffaele Riario den Palast, mit dem die Kirche untrennbar verbunden ist und der später zum Sitz der Apostolischen Kanzlei wurde, restaurieren ließ.
Die Geschichte der Kirche ist noch nicht zu Ende. Die reich mit Kunstwerken geschmückte Kirche wurde 1798 in Ställe für die französischen Truppen Napoleons umgewandelt und verfiel zusehends. In den Jahren 1807 und 1816-1820 wurde sie von Giuseppe Valadier restauriert, wobei der Beichtstuhl, den Gian Lorenzo Bernini 1640 auf Geheiß von Kardinal Francesco Barberini angefertigt hatte, entfernt wurde. Bernini hatte auch in die Apsis eingegriffen und das Presbyterium in prachtvolle barocke Formen verwandelt. zusammen mit der Apsis entfernt und das Presbyterium in prächtige barocke Formen gebracht wurde. Eine weitere Restaurierung wurde 1868 von Virginio Vespignani durchgeführt, der die Renaissance-Linien der Kirche wiederherstellte und die späteren Eingriffe fast vollständig entfernte. So erhielt die Kirche ihr heutiges Aussehen, mit Ausnahme der Holzdecke, die nach dem Brand vom 31. Dezember 1939 wieder aufgebaut wurde.
Der Zugang zur Kirche erfolgt über das Portal, das Vignola in der zweiten Hälfte des 16. Jahrhunderts für Kardinal Alessandro Farnese umbaute. Das Innere besteht aus drei Schiffen, denen ein doppelter innerer Säulengang vorgelagert ist, der unter anderem das Grabmal von Alessandro Valtrini beherbergt, das 1639 nach einem Entwurf von Gian Lorenzo Bernini errichtet wurde, sowie eine Statue von Stefano Maderno und eine von Nicola Salvi, dem Bildhauer des Trevi-Brunnens, entworfene Kapelle. Im rechten Seitenschiff befindet sich ein hölzernes Kruzifix der römischen Schule aus dem 14. Jahrhundert, vor dem die heilige Brigitta von Schweden gebetet haben könnte. Weiter hinten befindet sich die Herz-Jesu-Kapelle aus dem 19. Jahrhundert mit einem Denkmal für Pellegrino Rossi (den Premierminister von Pius IX., der am 15. November 1848 auf den Stufen des Palastes ermordet wurde). Im linken Kirchenschiff befindet sich auf dem Altar der Sakramentskapelle die kostbare Ikone der Madonna Avvocata, auch bekannt als Madonna di Grottapinta, ein Tafelbild aus der ersten Hälfte des 12. In der Apsis, die im 19. Jahrhundert wieder aufgebaut wurde, befindet sich ein Ölaltarbild von Federico Zuccari mit der Krönung Marias und der Heiligen.
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