Die zwischen der Via del Corso und der Via del Babuino gelegene Basilika verdankt ihren Namen einer früheren kleinen Kirche, die der Jungfrau Maria geweiht war und von Karmelitermönchen betrieben wurde. Der Neubau wurde von Kardinal Gerolamo Gastaldi auf Initiative von Papst Alexander VII. bei dem Architekten Carlo Rainaldi in Auftrag gegeben.
Der Grundstein wurde am 15. Juli 1662 gelegt, aber 1667, nach dem Tod des Pontifex, wurden die Arbeiten unterbrochen und einige Jahre später von Carlo Fontana und Mattia de Rossi unter der Leitung von Gian Lorenzo Bernini wieder aufgenommen. Die Basilika wurde 1675 fertiggestellt, obwohl die Innenausschmückung erst 1679 vollendet wurde.
Santa Maria in Montesanto und die benachbarte Santa Maria dei Miracoli sind als „Zwillingskirchen“ bekannt. Sie wurden von Rainaldi als symmetrische Bauten entworfen, haben aber aufgrund von Platzproblemen unterschiedliche Grundrisse und Kuppeln, obwohl sie vom Platz aus gesehen aufgrund eines optischen Effekts identisch erscheinen.
In der Tat nahm Bernini einige Änderungen an Rainaldis ursprünglichem Entwurf vor. Zum Beispiel wurde der Grundriss elliptisch, um sich besser an die Form des Geländes anzupassen. Die Basilika hat eine zwölfeckige Kuppel und einen Glockenturm aus dem 18. Jahrhundert, der von Girolamo Theodoli entworfen wurde. Der Innenraum wird von elegantem weißem Stuck beherrscht und hat auf jeder Seite drei Kapellen mit reicher Polychromie. Auf dem Hauptaltar befindet sich das Gemälde der Madonna del Carmine di Monte Santo (16. Jh.), das einer alten Legende zufolge auf wundersame Weise vollendet wurde, nachdem ein junges Mädchen, das die Farbe des Gesichts der Jungfrau nicht wiedergeben konnte, eingeschlafen war und das Bild beim Aufwachen auf mysteriöse Weise vollendet vorfand.
Die Kirche blieb bis 1825 in der Obhut der Karmeliter, als Papst Leo XII. ihre Restaurierung anordnete und ihr den Titel Basilica Minor verlieh. Im Jahr 1953 wurde sie Bischof Ennio Francia anvertraut und zum Sitz der Künstlermesse, die 1951 unter Papst Pius XII. offiziell eingeführt wurde. Zu dieser Zeit wurden einige Restaurierungs- und Verschönerungsarbeiten durchgeführt, darunter der Kreuzweg und der Zelebrationsaltar. Von Ende Oktober bis Ende Juni wird jeden Sonntag die Künstlermesse gefeiert, deren Lektor in der Regel ein Schauspieler ist. Die Basilika ist auch als „Kirche der Künstler“ bekannt, da sie mit der Welt der Kunst und Kultur in Verbindung gebracht wird und dort häufig Beerdigungen von Künstlern stattfinden.
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