Située dans le Rione Esquilino, elle fut construite au IXème siècle par Pascal Ier et plusieurs fois restauré au cours des siècles, avec des altérations de son caractère primitif. Après avoir franchi le porche d’accès, sur via di San Martino ai Monti, ainsi que le passage avec escalier, vous arrivez dans un atrium découvert qui précède la façade et qui conserve les vestiges de la colonnade de la basilique paléochrétienne. La façade présente trois fenêtres cintrées en haut et, sur les côtés, les colonnes de l'ancien narthex.
L'intérieur était à l'origine divisé en trois nefs par seize colonnes de granit, qui soutenaient directement l'entablement. Quatre d'entre elles furent ensuite incorporées dans des piliers de renfort, sur lesquels furent fixées trois grandes arcades transversales, décorées de fresques avec “Histoires de la Passion” et figures d’”Apôtres” du début du XVIIème siècle.
Au centre du sol, un disque en porphyre recouvre un puits où, selon la légende, Sainte Praxède recueillait les restes et le sang des martyrs.
À ne pas manquer la Chapelle de Saint Zénon, le plus important monument byzantin conservé à Rome, voulu par Pascal Ier comme un tombeau monumental de la mère Théodora, inspiré aux mausolées classiques. À l'intérieur sont conservés des splendides mosaïques avec des figures de saints, sur les murs qui culminent dans la voûte avec la figure du Sauveur dans un médaillon.
Au fond de la nef principale, sur l'arc de triomphe et dans l'abside, on peut admirer d'autres mosaïques de l'époque de Pascal Ier. Dans l'église se trouve le buste de l'évêque Santoni, la première œuvre sculpturale du Bernin.
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