Nichée et presque camouflée entre deux immeubles au point de passer souvent inaperçue, la petite église de la Via del Tritone, dans le quartier de Rione Colonna, a commencé son histoire en 1593, lorsqu'un groupe de Siciliens de Rome s'est réuni dans la Confrérie de Santa Maria Odigitria, initialement connue sous le nom de Confrérie d'Itria, et l'année suivante, ils obtiennent du pape Clément VIII l'autorisation de construire un siège pour leur confrérie, avec un hospice pour les pèlerins et un pensionnat pour accueillir les jeunes étudiants venus de Sicile. Le bâtiment a été solennellement ouvert au culte le 15 août 1596. Cependant, l'ensemble du complexe a été saccagé et dévasté pendant l'occupation française de Rome, entre 1798 et 1814 : en 1817, la confrérie a fait reconstruire l'église sur un projet de l'architecte Francesco Manno. La façade simple et sobre a été achevée à la fin du XIXe siècle par Giuseppe Palazzi.
Le terme "Odigitria" signifie "celle qui montre le chemin" et a des racines lointaines. C'est en effet l'appellation donnée à une ancienne icône de la Vierge Marie que l'épouse de l'empereur Théodose II aurait trouvée à Jérusalem et emmenée à Constantinople, devenant rapidement un objet de culte majeur. Considérée comme la patronne, la "conductrice", le "guide" de la ville et de tout l'Empire d'Orient, elle était portée dans des processions solennelles et invoquée par les chefs de l'armée impériale avant de marcher contre les Turcs. L'icône a été perdue avec la chute de Constantinople en 1453 mais son culte n'a pas cessé de se répandre, notamment en Sicile, la région dont elle est la patronne.
L'église, baignée d'une lumière douce qui la rend particulièrement évocatrice, se compose d’une seule nef et quatre chapelles avec des peintures du XXe siècle représentant Sainte Lucie, Sainte Agathe, Sainte Rosalie et les papes Léon II, Agathon et Méthode. Le maître-autel abrite une copie de l'icône byzantine vénérée, placée dans un précieux cadre en bois doré en forme de soleil. Dans l'oratoire attenant à l'église, une fresque de Gaetano Sottino du XVIIIe siècle représente Sainte Rosalie.
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