Nichée dans un coin méconnu de Rome et pas très loin de la Via Veneto, l'histoire de cette église commence en 1622, avec la béatification de Sant Isidoro, un saint agriculteur provenant de Madrid qui protégeait les champs et les récoltes: des Franciscains espagnols achetèrent des terres non cultivées et engagèrent l'architecte Antonio Felice Casoni à édifier un pôle pour leur activité sociale. Mais deux ans après, les travaux inachevés de l'église et du couvent furent confiés au frère théologien Luke Ward et aux Franciscains irlandais sous sa responsabilité, qui avaient échappé aux répressions Protestantes.
Depuis ce jour, la gestion de Sant’Isidoro est toujours restée sous la responsabilité des Irlandais, sauf pour deux périodes brèves sous le régime napoléonien, époque à laquelle une section du couvent était requise, et une autre utilisée par un groupe d'artistes allemands baptisés avec ironie " Nazaréens " par leur philosophie de vie et leur coiffure biblique. C’ est donc logique que la façade du Complexe soit appelée Via degli Artisti.
Les deux extrémités de la façade-portique en style parfaitement rococo, qui est précédée d'une magnifique rampe d'escalier à deux volées, accueillent dans leurs niches, les statues de Sant' Isidoro et de San Patrizio, le saint protecteur des Irlandais. À l'intérieur, l'église possède une seule nef avec une voûte en berceau, dont les fresques ont été créées dans la première moitié du XVIIIe siècle par Charles-André Van Loo.
Les chefs-d'œuvre de l'église sont constitués principalement des fresques et des peintures de Carlo Maratta, auteur des scènes de la vie de Saint-Joseph et du délicat retable de l'Immaculée Conception, et notamment de la modeste mais néanmoins spectaculaire Chapelle de Sylva. C'est le Portugais Rodrigo Lopez de Sylva qui l'a commandé à Gian Lorenzo Bernini, qui ne s'est toutefois occupé que de la conception, déléguant l'exécution à ses élèves. Au cours de la deuxième partie du XIXe siècle, les deux Vertus figurant sur le mur de gauche ont été estimées par les Franciscains comme une provocation excessive. Par conséquent, ils ont revêtu les Vertus avec des chemises de bronze, enlevées pendant la restauration de 2002.
Jouxtant l'église, on trouve le Cloître Espagnol, œuvre d'Antonio Casoni en 1622 et destiné à la communauté espagnole, qui fut entièrement recouvert en 1948, et un deuxième cloître, plus grand, ordonné par Luke Wadding et terminé dix ans après le cloître espagnol. Les parois des portiques du Cloître de Wadding présentent des fresques datant de 1701, œuvre du frère Giovanni Antonio Sguary de Padoue. Il faut dire que nous sommes notamment redevables à Luke Wadding pour avoir inscrit la fête de Saint-Patrick dans le même calendrier liturgique universel de l'Église.
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