Con vistas a la plaza del mismo nombre que comparte con el Palacio Braschi del siglo XVIII, es uno de los lugares para redescubrir en el corazón de Roma. Antiguamente llamada "de Parione" por el nombre del rione, la iglesia está dedicada a San Pantaleone de Nicomedia, cuyo martirio se remonta tradicionalmente al 27 de julio del año 305, y ya existía a finales del siglo XII. Una bula del Papa Urbano III de 1186 lo recuerda como "Sancti Pantaleonis de Pretecarolis", nombre sobre el que no hay certezas - aunque una sugerente interpretación lo deriva de la presencia, cerca, de una de esas piedras sobre las que corría el mercado del pez, propiedad de un comerciante llamado Carolus.
En 1621 la iglesia y el convento contiguo fueron confiados a San Giuseppe Calasanzio, fundador de la orden de los Padres Escolapios y de las Escuelas Pías, las primeras escuelas populares gratuitas de Europa. Entre 1681 y 1689, la iglesia fue reconstruida según un diseño de Giovanni Antonio De Rossi. Para la construcción de la fachada fue necesario esperar hasta 1806, cuando Giuseppe Valadier (el famoso arquitecto de la Piazza del Popolo) se encargó del proyecto encargado por el príncipe Giovanni Torlonia.
La sobria y elegante fachada neoclásica, dividida horizontalmente por un alto friso, introduce el ingenioso interior de finales del siglo XVII, formado por una sola nave con dos capillas laterales y un profundo ábside. Efectos magistralmente ilusionistas distinguen los frescos de la bóveda realizados por Filippo Gherardi de 1687 a 1692, una obra grandiosa donde el "Triunfo del Nombre de María" va acompañado de una multitud de personajes que ofrecen preciosos regalos a la Virgen, entre ellos representaciones de los cuatro continentes conocidos en aquel momento: Europa, las dos Américas (un Amazonas con aljaba y dardos), Asia, extendiendo un cáliz con especias orientales, y África al fondo.
Bajo el altar mayor, una valiosísima urna de pórfido conserva el cuerpo de San José de Calasanz, mientras que en el convento contiguo todavía se pueden visitar las estancias donde vivió el santo, con numerosas reliquias y objetos que le pertenecieron. En la sacristía se encuentra el Pozo de San Pantaleo: benedicido con las reliquias del santo y por tanto considerado milagroso, el agua del pozo se ofrecía a los fieles cada 27 de julio, en el aniversario del santo taumaturgo, protector de los médicos. Hoy el aljibe está cerrado pero se mantiene la tradición de repartir agua.
La iglesia todavía hoy está confiada a la congregación de los Padres Escolapios.
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