Esta iglesia, que está consagrada al Santo peregrino y taumaturgo de Montpellier, es una iniciativa de la Cofradía de Huestes y Barqueros del antiguo puerto fluvial de Ripetta, aprobada en el año 1499 por el Papa Alejandro VI.
La iglesia se integró en un proyecto más amplio, porque en el año 1500 se le agregó un hospital para asistir a las personas afectadas por la peste, cuyo patrón era San Roque.
En la mitad del siglo XVII, gracias al descubrimiento de un antiguo fresco de la Virgen supuestamente milagroso, la iglesia fue reedificada en su totalidad según el diseño de Giovanni Antonio De Rossi, que construyó la sacristía, la cúpula y la flamante y elegante capilla de la "Madonna delle Grazie", de superficie elíptica y con una pequeña cúpula. La fachada en cambio, es obra de Giuseppe Valadier en el año 1832 y es un ejemplo del neoclasicismo de la Restauración, que aquí hace recuperar el estilo de las iglesias venecianas de Palladio.
El interior presenta una única planta y tres capillas conectadas por cada lado. Destaca la Virgen con el Niño con los santos Roque y Antonio Abad, de Baldassarre Peruzzi, en gran parte restaurada por Giovan Battista Gaulli, conocido como Baciccia, y el imponente cuadro de Giacinto Brandi con San Roque en la Gloria, de 1674, colocado encima del altar mayor. Durante la primera mitad del siglo XVIII, las capillas se enriquecieron gracias a una decoración de mármol; de la mencionada época es también el espléndido coro de madera tallada y dorada que se encuentra sobre la puerta.
Por un lado de la iglesia se observa un hidrómetro bien alto, una estructura que indica el nivel de las aguas del Tíber durante las crecidas, con las fechas de las diferentes subidas del Tíber. El hidromedidor es el único que sobrevive de los cinco existentes en el puerto de Ripetta. Desde finales del siglo XIX y la primera parte del siglo XX, la superficie próxima al Tíber en la que se levanta la iglesia se modificó considerablemente, primero con la destrucción del puerto de Ripetta el año 1890 para realizar los márgenes de retención del río y el nuevo Puente Cavour, y luego con las intervenciones para aislar el Mausoleo de Augusto entre de 1934 a 1938. El hospital, más conocido como el "Hospital de las mujeres ocultas", también fue demolido en estos años porque la asistencia que se ofrecía a las mujeres solteras que daban a luz se recibía aquí con el rostro cubierto y en el más estricto anonimato.
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